岁序更替，华章日新。
当我们站在新旧年份的交汇点，回望生物制药行业过去一年的跌宕起伏，“降本增效”与“工艺创新”无疑是最高频的关键词。
作为生物工艺下游最核心的单元操作，层析技术（Chromatography）承载着药物纯度与收率的生命线。在实验室里，它是科研人员手中的标尺；在千升乃至万升级的GMP车间里，它是工业制造的心脏。
然而，技术的进阶从未一蹴而就。从1903年那根填充着碳酸钙的玻璃管，到如今结构精密的高性能琼脂糖微球，这段跨越百年的进化史，本质上是人类对“微观传质”与“界面化学”极致控制的探索史。
新年伊始，作为一家深耕层析填料的研发生产企业，我们想邀请您一起，回溯这段旅程，一同回顾那些改变行业的关键节点。
缘起：植物学家的“脑洞时刻”
故事要追溯到 1903 年，地点是华沙。
一位名叫 Mikhail Tswett 的俄国植物学家，为了分离植物色素（叶绿素和叶黄素），做了一个极其简单的实验。
他找来一根细长的玻璃管，往里面填满了磨碎的碳酸钙（Calcium Carbonate，其实就是粉笔的主要成分），然后把植物提取液倒了进去，再用石油醚冲洗。
神奇的一幕发生了：原本混合在一起的绿色溶液，在流经碳酸钙粉末时，因为不同色素与粉末的吸附能力不同，被拉成了几条不同颜色的色带。他创造性地构建了“固定相”与“流动相”的二元体系。
尽管那根填充着碳酸钙粉末的玻璃管在今天看来略显粗糙，但它确立了分离科学的基石原理：利用物质在两相间分配系数的差异实现分离。
Tswett 非常浪漫地将这种方法命名为“色谱法”（Chromatography）。在希腊语中，Chrom 代表颜色，Graphein 代表书写。这一命名不仅是对实验现象的描述，更像是一个隐喻——在随后的一个世纪里，这项技术确实为生物科学谱写了绚丽的篇章。
意外：果冻里的“反直觉”发现
但真正让现代生物层析填料诞生的，是一次“意外”。
时间来到 1950 年代末，瑞典乌普萨拉大学。
当时，科学家 Porath 和 Flodin 正在研究电泳技术。他们原本是用交联葡聚糖（Dextran）作为电泳的抗对流介质。结果他们惊讶地发现：在这种凝胶柱中，大分子物质跑得快，小分子物质跑得慢！
这完全颠覆了当时“小分子跑得快”的直觉。经过研究，他们发现了分子筛效应（Size Exclusion）。
原来，交联后的葡聚糖形成了网状结构：
• 小分子像走迷宫，掉进网孔里绕路走；
• 大分子进不去网孔，直接走了“高速公路”。
1959年，世界上第一款商品化凝胶过滤填料 Sephadex 诞生，标志着分离科学的重大突破性进展。
随后，琼脂糖（Agarose）凭借其独特的三维网状结构、卓越的亲水性以及易于衍生化的特点，逐渐走上历史舞台。
这是层析介质发展史上的第一次飞跃：从单纯的“大小分离”，进化为对分子大小、电荷、疏水性等物理化学性质的“多维识别”。
争霸：三大基质的“三国杀”
随着单抗、疫苗等生物药的爆发，科学家对填料提出了既要“能装”（载量高）又要“抗造”（耐压耐碱）的要求。于是，三大基质开始各显神通：
◉ 葡聚糖（Dextran）：温柔的先驱
• 博格隆代表产品：Bestdex
• 特点：极其亲水，生物兼容性极好，对蛋白质很温柔。
• 硬伤：太软了！就像果冻一样，一旦压力变大，它就会变形、塌陷，流速上不去。
• 现状：依然在脱盐和缓冲液置换等低压应用中发光发热。
◉ 硅胶（Silica）与聚合物：硬汉的逆袭
• 硅胶： 无机材料，机械强度极高，耐高压。它是 HPLC（高效液相色谱）的王者，主要用于小分子药物分析和提纯。但在生物制药中，因为它怕碱（耐受不了 CIP 清洗），在生物制药生产领域略显尴尬。
• 合成聚合物（如聚苯乙烯/二乙烯苯）：人工合成的“塑料球”。极度耐酸碱，机械强度高。虽然早期有疏水性太强的问题，但经过表面改性，现在已广泛用于反相层析和离子交换层析，专门对付那些“难搞”的杂质。博格隆代表产品有 MegaPoly 和 BestPoly。
◉ 琼脂糖（Agarose）：天选之子
• 博格隆代表产品：Bestarose 和 Diamond
• 特点：天生亲水，非特异性吸附极低（不容易乱粘蛋白）。最重要的是，通过化学交联技术“魔改”后，能形成完美的孔状结构。
• 地位：目前生物制药下游工艺的绝对主力。无论是经典的Protein A亲和层析，还是离子交换，琼脂糖微球都是当之无愧的霸主。
进化：在微球里，构建“迷宫”
时至今日，随着抗体药物、重组蛋白、甚至病毒载体（AAV）等新兴疗法的崛起，行业对填料提出了近乎苛刻的要求。
对于像博格隆这样的研发制造企业而言，一颗直径仅有几十微米的微球，就是一个复杂的微观工程系统。这些企业要解决的，不再仅仅是“分得开”，而是如何在工业尺度下实现效率与成本的极限平衡：
• 刚性的博弈：如何通过高交联技术，让微球在高流速下保持形态稳定，以缩短生产周期？
• 孔径的艺术：如何精准控制孔径分布，确保大分子药物能自由进入微球内部，实现高载量？
• 配基的智慧：如何让配基定向偶联，既抓得牢目标蛋白，又能在温和条件下轻松洗脱？
这每一个技术难点的攻克，都是对材料学、高分子化学与流体力学的深度融合。这不仅是制造工艺的较量，更是基础科学研究的沉淀。
很长一段时间里，高性能的琼脂糖填料技术都被国外巨头垄断。一升填料售价数十万，且货期漫长，这曾是国内药企心中的痛。
从最初的模仿，到如今在载量、耐压、耐碱性上敢于和国际大牌“掰手腕”，国产填料正在经历属于自己的高光时刻。
致敬时间，致敬每一微米的进步
Tswett 手中的粉笔灰，到如今显微镜下晶莹剔透、结构精密的高性能微球，层析填料的每一次迭代，都直接推动了生物制药工业的产能跃迁。
作为这一历史进程的参与者，博格隆深知：做填料，不仅是做产品，更是在打磨生物制药的“芯片”。
层析的本质，是利用物质与介质相互作用的微小差异，在时间的流动中实现分离。
这本身就是一个关于“时间”和“耐心”的隐喻。
做填料研发和生产，没有捷径，全是笨功夫。它需要我们像对待层析柱一样，耐得住高压，经得起冲刷，在漫长的流出曲线中，等待那个纯度达标的“完美峰”。